Vedlejší účinky biologické léčby

V letech 2018 - 2023 byla provedena rozsáhlá studie více jak 65 tisíc hlášení nežádoucích účinků (dále jen NÚ) léčby monoklonálními protilátkami (tzv. biologické léčby). Vycházelo se přitom z dat amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (dále jen FDA), kterému informace o NÚ podávají jak zdravotníci, tak samotní pacienti, ale i výrobci léčiv. Do jistě míry tak tyto informace odráží výskyt NÚ v populaci všech osob užívajících tuto léčbu. 

Cílem studie bylo vytěžit z databáze FDA nežádoucí účinky čtyř monoklonálních protilátek pro prevenci migrény, porovnat jejich podobnosti a rozdíly a poskytnou varování pro jejich případné užití. V jednotlivých hlášeních o NÚ byla většina pacientů ve věku 45-65 let (ve větším zastoupení ženy) a nejvyšší míra hlášení NÚ byla soustředěna do 2-3 roku po uvedení léku na trh.

Mechanismus účinku monoklonálních protilátek

Mozkové nervy a cévy přivádějící krev do mozku uvolňují během záchvatu migrény látky včetně peptidu Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP). CGRP je neuropeptid spojovaný s různými bolestivými procesy, včetně migrény. CGRP také funguje jako vazodilatátor - to znamená, že rozšiřuje krevní cévy. Výzkum ukazuje, že se tyto látky uvolňují během záchvatu migrény a hrají významnou roli při vyvolání a rozvoji migrenózního záchvatu. Nejnovější léčivé přípravky byly vyvinuty tak, aby navázáním na ně došlo k potlačení aktivity molekuly CGRP, nebo aby tyto receptory blokovaly a zabránilo se rozvoji záchvatu. Nové léčivé přípravky se tedy na molekulu CGRP napojí a brání jí v činnosti. Snížení aktivity CGRP snižuje počet záchvatů a užité akutní medikace. 

Většina studií potvrzuje dobrou účinnost a snášenlivost monoklonálních protilátek. Není však zatím k dispozici mnoho informací o bezpečnosti těchto léčiv po jejich uvedení na trh a dosud zveřejněné informace pochází ze studií s omezenou velikostí vzorku. 

Pro prevenci migrény jsou schváleny čtyři druhy monoklonálních protilátek:

• Erenumab

• Galkanezumab

• Fremanezumab

• Eptinezumab

POZOR! Stejně jako každá studie, i tato má svá omezení

• Spontánní hlášení NÚ je náchylné ke zkreslení, poskytnutí neúplných či duplicitních údajů atp.

• FDA nevyžaduje, aby byl prokázán příčinný vztah mezi produktem (anti-CGRP) a událostí (NÚ) a zároveň zprávy ne vždy obsahují dostatek podrobností, aby bylo možné událost řádně vyhodnotit.

• Hlášení NÚ může trpět tzv. Weberovým efektem, kdy je v populaci hlášen vyšší výskyt nežádoucích účinků v raných fázích schvalování léku.

• Symptomy spojené s probíhajícím záchvatem migrény a reakcí na anti-CGRP léčbu mohou být shodné. Často proto není možné přesně určit, zda tyto symptomy léky způsobily nebo zesílily. Jedná se například o únavu, špatnou pozornost, úzkost, podrážděnost, závratě, bolesti v krku atp.

• Vzhledem k relativně krátké době uvedení léků na trh (zejména pak eptinezumabu) je nezbytné sledovat i nadále jejich bezpečnost.

Nejčastější nežádoucí účinky – dle systémové orgánové třídy (SOC)*

*SOC umožňuje, aby byl jeden termín/NÚ zastoupen ve více než jedné kategorii, a aby byly jednotlivé kategorie seskupeny dle různých klasifikací (např. příčiny, místa projevu atp.)

  Procenta uvádějí celkový počet daných NÚ ze všech hlášených nežádoucích účinků.

15 nejčastějších nežádoucích účinků - konkrétně

Procenta uvádějí celkový počet daných NÚ ze všech hlášených nežádoucích účinků.

Poznámka: Eptinezumab je nově uváděným anti-CGRP (na americký trh byl uveden v roce 2020) a existuje jen málo zpráv o relevantních NÚ. 

Další úváděné nežádoucí účinky

ERENUMAB

• Snížení citlivosti kůže, brnění, mravenčení kůže, bušení srdce, svědění v místě v pichu, nadýmání, kopřivka v místě vpichu, vyrážka v místě vpichu, tvorba útvaru v místě vpichu, proniknutí tekutiny mimo místo podání, prohlubeň v místě vpichu, panická ataka, nepříjemné pocity v místě vpichu, syndrom dráždivého tračníku.

GALCANEZUMAB

• Tvorba útvaru v místě vpichu, bolest kloubů, kopřivka, vyrážka v místě vpichu, přecitlivělost, nespavost, poruchy zraku, deprese, pocit tepla v místě vpichu, bolesti svalstva, brnění, mravenčení kůže, snížení citlivosti kůže, poruchy paměti, stres, bušení srdce.

FRAMANEZUMAB

• Pocit abnormality,  úzkost, přecitlivělost, kopřivka v místě vpichu, modřiny v místě vpichu, nespavost, krvácení v místě vpichu, zarudnutí kůže, bušení srdce, pocit tepla v místě vpichu, bolesti svalstva, brnění, mravenčení kůže, snížení citlivosti kůže, bolesti na hrudi, výtok v místě vpichu.

EPTINEZUMAB

• Anafylaktická reakce, kýchání, reakce související s podáním infuze, zvýšená srdeční frekvence, stažené hrdlo, pocit sucha v ústech, pocit horka a zčervenání, modřiny v místě zavedení infuze, proniknutí tekutiny mimo místo podání, brnění, mravenčení v ústech, fibromyalgie*, otok hltanu, ucpané dutiny, svědění očí, pocit chladu.

* Bolestivý syndrom pohybového aparátu, který často zahrnuje i další projevy jako je slabost, únava, poruchy spánku nebo psychické potíže. 

Ze studie vyplývá, že mezi nejčastěji uváděné společné NÚ patří různorodé projevy v místě vpichu. 

Níže naleznete srovnání dalších společných NÚ:

Změny menstruačního cyklu i Reynaudův fenomén

• Projevy v místě podání

Mezi nejčastější NÚ všech 4 protilátek lze považovat projevy v místě podání (otok, modřina, kopřivka, pocit tepla, podráždění atp.). Vzhledem k poměrně vysokému výskytu reakce v místě vpichu lze očekávat, že může dojít k výraznému ovlivnění spolupráce pacienta, a tím i účinnosti léčiva. V rámci uvedené studie byly NÚ tohoto typu mírné a nebylo hlášeno žádné přerušení léčby z důvodu reakcí na injekci. Dlouhodobé subkutánní (podkožní) podávání léků však může u pacientů vést ke strachu z injekcí. Vzhledem k tomu, že se eptinezumab podává intravenózně (infuzí) a v dlouhých intervalech mezi jednotlivými dávkami, má nízký výskyt nežádoucích účinků v místě podání.

Zdroje: National Library of Medicine, Migréna-help